Опыт и возможности применения Гикамтина (топотекана) в лечении больных раком яичников
Лисянская А.С., Манихас Г.М.
Введение
Ежегодно в Российской Федерации регистрируется около 470 тыс. первичных случаев злокачественных новообразований.
За последние 35 лет абсолютное число больных с впервые установленным диагнозом злокачественного новообразования возросло в России на 80,5%, а «грубый» показатель заболеваемости - на 66,5%. Среднегодовой прирост онкологической заболеваемости составил 2,3%.
Наибольший удельный вес в структуре онкологической заболеваемости женщин имеют злокачественные новообразования органов репродуктивной системы (36,8%), при этом опухоли половых органов составляют 17,0%. Первое место в структуре смертности женщин от злокачественных новообразований женской половой сферы сохраняет за собой рак яичников [5].
Отсутствие общепризнанного метода скрининга для ранней диагностики и профилактики данного заболевания приводит к частому выявлению РЯ уже на стадии диссеминированного опухолевого процесса. 5-летняя выживаемость для больных раком яичников III стадии составляет 20-25%, а IV - не превышают 10% [3, 7].
Несмотря на высокий общий ответ (более 75%) на стандартную химиотерапию 1 линии препаратами платины (с таксанами и без них) после циторедуктивных операций, у большинства больных развивается рецидив, приводящий в дальнейшем к прогрессированию болезни.
Ответ на химиотерапию 2 линии зависит от временного интервала до развития рецидива, что во многом предопределяет степень чувствительности опухоли к последующей химиотерапии. Больше надежды в последние годы возлагаются на ряд новых цитостатиков, активных в отношении платино- и таксанорезистентных опухолей. К ним относятся топотекан, гемцитабин, доцетаксел, алтретамин, оксалиплатин, иринотекан, ифосфамид, этопозид и др. По данным Ozols R.F., (1997), их эффективность во 2 линии достигает 41% [8].
В последние годы получены доказательства, что резистентность к проводимому лечению при данной онкопатологии может быть обусловлена определенным спектром молекулярных нарушений, часто ассоциированных и с агрессивным поведением опухоли. В результате многочисленных исследований стало очевидно, что для рака яичников наиболее специфичны изменения генов 17 хромосомы. На сегодняшний день можно выделить группу молекулярно-генетических маркеров, определение которых современная клиническая онкология может использовать в качестве диагностических и прогностических тестов: гены erbB (HER-2/neuc-erbB-2), гены myc, гены ras, ген p53, гены BCRA1 и BCRA2.
Увеличение продукции белка erbB2 является независимым показателем неблагоприятного течения заболевания, а сочетание его с гиперэкспрессией мутантного p53 усиливает достоверность такого прогноза. Предполагается, что устойчивость опухолей к химиотерапии, запускающей апоптоз, в немалой степени обусловлена высоким уровнем продукции BCL2 белка. Это показано в отношении к воздействию доксорубицина и цисплатина [4].
