Особенности гиполипидемического и некоторых плейотропных эффектов симвастатина
Задионченко В.С., Шехян Г.Г.,
Щикота А.М., Ялымов А.А., Быльева А.А.
Появление в клинической практике ингибиторов 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзимА-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы), наиболее часто употребляемое название - статины, стало выдающимся событием в кардиологии конца ХХ столетия. Первым препаратом из группы статинов, вошедшим в клиническую практику в 80-х годах, был ловастатин, но уже к началу XXI века в распоряжении клиницистов было 7 препаратов - ловастатин, правастатин, симвастатин, флувастатин, аторвастатин, церивастатин, розувастатин. В 2001 году церивастатин был изъят из применения, поэтому в настоящее время в клинической практике используют 6 препаратов. Еще один лекарственный препарат - питавастатин находится на стадии клинических исследований.
Несмотря на различия в химическом строении и путях метаболизма, все представители статинов оказывают сходный фармакологический эффект, проявляющийся в частичном обратимом ингибировании ГМГ-КоА-редуктазы, что приводит к снижению скорости синтеза холестерина в клетках печени. Захват липопротеидов из плазмы крови увеличивается, это ведет к уменьшению содержания в крови липопротеидов, содержащих апо-В и апо-Е белки (к ним относятся прежде всего липопротеиды очень низкой (ЛПОНП), низкой (ЛПНП) плотности, а также триглицериды) (табл. 1).
Более чем 20-летний опыт применения статинов показал, что преобладающим большинством пациентов эти препараты хорошо переносятся. Проведено большое количество многоцентровых клинических исследований, в которых участвовало в общей сложности более 100 тыс. пациентов, длительность наблюдения достигла 5 лет и более. Не было указаний на развитие тяжелых побочных эффектов, непосредственно связанных с приемом лекарственного средства. Не подтвердились опасения о возможности влияния статинов на центральную нервную систему, сон, об отрицательном влиянии на умственную деятельность человека. Более того, результаты исследований последних лет показали, что статины при длительном приеме способствуют предотвращению развития деменции и синдрома Альцгеймера. Абсолютным противопоказанием для назначения статинов является индивидуальная непереносимость, детородный возраст женщины без надежной контрацепции, беременность и кормление грудью, поскольку высока вероятность, что снижение синтеза холестерина и других биологически активных соединений - производных мевалоновой кислоты - могут принести вред плоду. Назначение статинов противопоказано больным с любой формой паренхиматозного заболевания печени в активной фазе и при повышении активности трансаминаз в 3 раза. Однако в литературе отсутствуют данные о наличии у статинов истинной гепатотоксичности и о связи обострений или ухудшений течения хронических паренхиматозных заболеваний печени с приемом препаратов - ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы [1-3].
