Влияние нейропептида FF на систему кровообращения у бодрствующих крыс
Е.И.Чазов, В.Л.Лакомкин, В.Д.Гончарук, М.В.Сидорова, В.П.Мох,
В.М.Мартемьянов, А.В.Кузьмин, Ж.Д.Беспалова,
В.Б.Сергиенко, В.П.Масенко, В.И.Капелько
Введение
Нейропептид FF (H-Phe-Leu-Phe-Gln-Pro-Gln-Arg-Phe-NH2) является членом пептидной группы RF-амидов, локализован главным образом в головном мозге, где его рассматривают в качестве модулятора действия морфина. Вместе с тем известно, что введение пептида в желудочки мозга модулирует функцию автономной нервной системы [1], а постоянное наличие небольших количеств пептида в крови [2] предполагает его участие в регуляции системы кровообращения и функций внутренних органов. Рецепторы к нейропептиду FF у крыс и человека обнаружены в нейронах гипоталамуса и гипофиза, связанных с регуляцией сосудистого тонуса [3-5], причем установлена тесная связь между локализацией рецепторов с синтезирующими катехоламины ферментами в нейронах солитарного тракта [6].
Внутривенное введение пептида крысам кратковременно повышало АД и ЧСС [7-11]. Однако механизм этого эффекта остался неясным, в частности, не выявлено место приложения действия пептида. Одни авторы полагают, что пептид высвобождает норадреналин из симпатических нервных окончаний [7, 9], другие считают, что он может действовать через центральную нервную систему [12, 13]. Предполагают, что пептид может осуществлять свое вазопрессорное и тахикардическое действие (как и родственные ему меланокортины) через рецепторы, расположенные в антеролатеральной области 3-го желудочка, которая находится перед гематоэнцефалическим барьером и легко достигаема для растворенных в крови веществ [13]. Вместе с тем обнаружение рецепторов к пептиду в сердце [10] и сосудах головного мозга [4] позволяет предполагать прямое воздействие на периферическое кровообращение.
В целях дальнейшего изучения данной проблемы в настоящей работе, впервые проведенной на бодрствующих животных, помимо физиологического анализа действия пептида на систему кровообращения при его внутривенном введении, было также испытано его прямое действие на изолированные сосуды. Кроме того, для изучения связывания и распределения пептида в организме была проведена модификация молекулы пептида, позволившая прикрепить к нему 99Тс.
Материал и методы
