Реальные и потенциальные возможности лечения рефрактерных форм воспалительных заболеваний кишечника
Белоусова Е.А.
Механизмы формирования резистентности к лечению
Несмотря на значительный прогресс в изучении патогенеза воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК) и широкий спектр применяемых лечебных средств, терапия не всегда оказывается эффективной. В 35% случаев развивается стероидорезистентное или стероидозависимое течение ВЗК, а также резистентность не только к гормонам, но и к иммуносупрессивным препаратам, что приводит к развитию тяжелых осложнений, оперативным вмешательствам и выходу на инвалидность лиц молодого трудоспособного возраста. В исследованиях В. Moun с соавт. показано, что кумулятивный риск рецидива в течение первого года после установления диагноза ВЗК составляет 50% при язвенном колите (ЯК) и 47% при болезни Крона (БК) [33]. Среди пациентов с БК, леченных глюкокортикостероидами, лишь у 44% наблюдается стойкая ремиссия в течение первого года, в то время как у 36% формируется стероидозависимость и у 20% стероидорезистентность [34]. Аналогичные результаты в отношении ЯК получены в клинике Мэйо, где было показано, что у больных, впервые леченных стероидными гормонами, только у 49% наблюдался пролонгированный ответ, у 22% развилась стероидозависимость, а у 29% возникла необходимость в колэктомии из-за резистентности к лечению [17].
Причины развития резистентности к лечению практически не изучены. Главная причина, безусловно, заключается в отсутствии знаний об этиологии ВЗК и соответственно - отсутствии этиотропной терапии. Среди других причин и механизмов рефрактерности можно назвать, как минимум, три:
- несостоятельность гормон-рецепторных взаимоотношений, т.е. нарушение связывания гормона с рецепторами на клетках-мишенях;
- неселективность действия базисных лекарственных препаратов;
- нарушение механизмов репарации слизистой оболочки кишечника.
