Орнитинтранскарбамилазы недостаточность
Ornithine carbamoyltransferase deficiency
Генетика: Мутации гена орнитинтранскарбамилазы (OTC, OMIM *300461). Ген OTC картирован на Xp21.1. Тип наследования: Х-сцепленный рецессивный. Часть гетерозиготных носительниц имеет клиническую манифестацию заболевания, тяжесть которого зависит от пропорции гепатоцитов, в которых мутантный аллель инактивирован.
Частота: 1:10 000.
Патогенез: Недостаточность орнитинтранскарбамилазы митохондриального матрикса в печени (активность фермента в кишечнике и почках незначительна) ведет к нарушению биосинтеза цитруллина из орнитина и каpбамилфосфата. При недостаточности фермента нарушается процесс мочевинообразования, что сопровождается гипераммониемией. Клинические проявления: Выделяют несколько клинических форм.
Неонатальная форма. Возраст начала заболевания - в неонатальный период (через 24-72 часа после рождения): рвота, трудности вскармливания, диспноэ или респираторный дистресс-синдром, гипотермия, прогрессирующая летаргия, кома, судороги. Респираторный алкалоз и гипераммониемия.
Инфантильная форма. Возраст начала заболевания варьирует: на первом году жизни или - до 3-х лет, или от 10 до 20 лет. Возникновение кризов часто связано с началом искусственного вскармливания с большим содержанием белка. Заболевание проявляется рекуррентной рвотой, летаргией, комой на фоне гипераммониемии и респираторного алкалоза, сопровождается гипервозбудимостью, сопором, диспноэ, судорогами, атаксией, мышечной гипотонией. Часто повторяющиеся кризы сопровождаются развитием умственной отсталости, задержкой физического развития. Многие больные переходят к самоограничению в белковой пище.
Юношеские формы заболевания с частичной недостаточностью фермента могут проявляться полной симптоматикой: гипераммониемия, летаргия, изменение поведения. Описаны клинические проявления у гетерозигот и даже с летальным исходом: возраст начала заболевания - на третьем десятилетии: дисфагия, правосторонние пирамидные расстройства, миоклонии, гемипарез, кома. Примерно 66% гетерозигот, клинически здоровых, имеют расстройства гомеостаза азота и имеют риск развития энцефалопатии во время беременности, которую ошибочно расценивают как психоз беременности.
Диагностика: основными биохимическими маркерами являются: повышение концентрации аммония в крови повышение концентрации глютамина, аргинина, орнитина, цитруллин резко снижен. Концентрация оротовой кислоты в моче повышена.
