Утверждена
приказом председателя
Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности МЗ и СР РК
от 7 октября 2014 года № 653
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Тафинлар®
Торговое название
Тафинлар®
Международное непатентованное название
Дабрафениб
Лекарственная форма
Капсулы, 75 мг
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество - дабрафениба мезилат микронизированный1 88,88 мг (75,00 мг в пересчете на дабрафениб),
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный,
состав оболочки капсулы: непрозрачный розовый - титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е172), гипромеллоза,
состав чернил (S-1-17822 или S-1-17823): шеллак, краситель железа оксид черный (Е172), пропиленгликоль, аммония гидроксид, бутанол, 2-пропанол
1Дабрафениба мезилат — форма мезилатной соли свободного основания дабрафениба. На основе данных молекулярных масс (ММ) 1,185 мг соли (ММ=615,68) эквивалентно 1,00 мг свободного основания (ММ=519,57).
Описание
Непрозрачные капсулы из гипромеллозы, размером № 1, с корпусом и крышечкой темно-розового цвета с надписью «GS LHF» на крышечке и «75 mg» на корпусе. Содержимое капсул - белого или слегка окрашенного цвета
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое препараты другие. Ингибиторы протеинкиназы.
Дабрафениб.
Код АТХ L01XE23
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Фармакокинетика дабрафениба изучалась у пациентов с метастазирующей меланомой с мутацией гена BRAF после однократного или многократного назначения препарата (150 мг 2 раза в сутки, интервал между приемами препарата — 12 часов).
Всасывание
Дабрафениб абсорбируется перорально, пиковая концентрация в плазме достигается через 2 часа после приема дозы (среднее время). Среднее значение абсолютной биодоступности дабрафениба перорально составляет 95 % (90 % доверительный интервал: 81, 110 %). После приема одной дозы экспозиция дабрафениба (максимальная концентрация в плазме (Cmax) и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC)) увеличивается дозозависимо (при дозах от 12 мг до 300 мг), однако, при повторном дозировании (2 раза в сутки) увеличение экспозиции в меньшей степени зависит от дозы. При повторном дозировании экспозиция дабрафениба несколько снижается, возможно, за счет индукции собственного метаболизма. Среднее соотношение кумуляции AUC день 18/день 1 составило 0,73. После приема дабрафениба в дозе 150 мг 2 раза в сутки среднее геометрическое Cmax, AUC(0-t) и концентрация перед приемом дозы (Ct) составили 1478 нг/мл, 4341 нг·час/мл и 26 нг/мл, соответственно.
Прием дабрафениба во время еды снижает его биодоступность (Cmax и AUC уменьшаются на 51 % и 31 %, соответственно) и замедляет всасывание, по сравнению с приемом дабрафениба натощак.
Распределение
Дабрафениб связывается с белками плазмы крови (степень связывания составляет 99,7 %). Объем распределения в равновесном состоянии после внутривенного введения микродозы составляет 46 л.
