Дроспиренон, прогестин с уникальным сердечно-сосудистым профилем, для безопасной контрацепции и лечения менопаузальных симптомов
В начале использования гормональной терапии (ГТ) в постменопаузе полагали, что женщины могут применять ее сколько угодно долго для сохранения женственности и общего состояния здоровья, что позднее подкреплялось многочисленными данными, полученными в ходе крупных эпидемиологических и экспериментальных работ, показавших значительные преимущества этой терапии. В настоящее время пришлось вернуться к реальности после того, как были получены результаты исследования «Инициатива во имя здоровья женщин» (Women's Health Initiative - WHI), показавшие, что комбинация конъюгированных эквин эстрогенов (КЭЭ) и медроксипрогестерона ацетата (МПА) оказалась неэффективной в качестве вторичной [1] и сомнительной для первичной профилактики инфаркта миокарда [2]. Хотя в целом общая смертность от сердечно-сосудистых заболеваний на фоне ГТ в ходе этих исследований значительно не возросла и отмечено определенное число благоприятных эффектов, отсутствие профилактического воздействия этой терапии в отношении заболеваний сердца в общей группе женщин, возраст которых в начале лечения составлял от 50 до 79 лет, послужило таким большим разочарованием, что была полностью пересмотрена концепция длительной ГТ для профилактики хронических заболеваний. В дальнейшем результаты WHI подверглись значительной критике [1, 2] и дополнительный анализ обеих частей исследования выявил тенденцию к снижению сердечно-сосудистых событий в группе более молодых женщин на фоне монотерапии эстрогенами и незначительное повышение риска этих заболеваний лишь на фоне комбинированной терапии у женщин старшего возраста. Однако мнение врачей и пациенток о всемогуществе и безопасности ГТ было поколеблено.
На удивление мало исследований в последнее время было посвящено улучшению свойств ГТ. КЭЭ используются в США уже в течение 50 лет. Что касается прогестинов, до недавнего времени существовало общее мнение, что они по большей части все одинаковы и не играют значительной роли в ГТ, за исключением защитного воздействия на эндометрий. Сегодня такая оценка роли прогестагенов представляется значительным упрощением и далека от истины.
Как известно, идеальный прогестин для режима ГТ должен вызывать атрофию эндометрия и при этом не противодействовать благоприятным эффектам эстрогенов на кости, сосуды и центральную нервную систему (ЦНС). Эти цели не могут быть достигнуты в полной мере при использовании «старых» прогестинов, которые в основном являются производными тестостерона. Даже после структурной модификации эти прогестины в определенной мере связываются с андрогенными рецепторами, что приводит к развитию побочных, потенциально неблагоприятных эффектов и ухудшает переносимость контрацептивных средств и препаратов для ГТ. В связи с этим представляется крайне важной разработка новых прогестинов для ГТ, тем более после опубликования результатов WHI.
