ГОСТ 34557-2019
Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека
Испытания по оценке острой токсичности при внутрижелудочном поступлении
Метод «вверх и вниз»
Methods of testing the chemicals of human hazard.
Testing of acute oral toxicity by intragastric admission.
Up-and-down method
Содержание
Введение
1. Область применения
2. Термины и определения
3. Основные положения
4. Правила исследования предельной дозы
5. Правила основного исследования
6. Сущность метода
7. Проведение испытаний
8. Наблюдения
9. Данные и отчетность
10. Отчет об испытаниях
Приложение А (справочное). Процедура дозирования
Приложение В (справочное). Критерии классификации исследуемых веществ с ожидаемыми значениями LD50, превышающими 2000 мг/кг, без проведения испытаний
Приложение С (справочное). Вычисление правила остановки по отношению правдоподобия
Приложение ДА (справочное). Сопоставление структуры настоящего стандарта со структурой примененного в нем международного документа
Библиография
Введение
Руководства OECD по испытаниям химических веществ периодически пересматриваются с учетом научного прогресса или изменения норм оценивания. Концепция подхода к исследованию «доза - ответ» (UDP) впервые описана У.Дж. Диксоном и А.М. Мудом [1] - [4]. Для определения острой токсичности химических веществ в 1985 г. Р.Д. Брюсом предложена процедура «вверх и вниз» [5]. Существует несколько вариантов экспериментальной процедуры «вверх и вниз» для оценки 50%-ной летальной дозы (LD50). В настоящем документе использована методика Р.Д. Брюса, принятая Американским обществом по испытанию материалов (ASTM) в 1987 г. [6] и пересмотренная в 1990 г. Исследование, сравнивающее результаты, полученные с помощью UDP традиционным способом измерения LD50 и методом фиксированной дозы FDP (см. руководство OECD 420), опубликовано в 1995 г. [7]. После появления ранних работ У.Дж. Диксона и А.М. Муда в биометрической и прикладной литературе опубликованы работы, посвященные улучшению условий использования предложенного подхода [8] - [11]. В соответствии с рекомендациями нескольких заседаний экспертов в 1999 г. проведен пересмотр метода, основа которого - следующие положения OECD: наличие согласованных пороговых значений LD50 для классификации химических веществ; достаточность использования для исследований животных одного пола (как правило, самок): оценка доверительных интервалов (CI), необходимая для признания обоснованности результатов точечной оценки.
Процедура испытания, приведенная в настоящем документе, минимизирует количество животных, необходимых для оценки острой пероральной токсичности химического вещества. В дополнение к оценке LD50 и доверительных интервалов испытание позволяет наблюдать признаки токсичности. Пересмотр руководства по испытаниям 425 проводился одновременно с пересмотром руководств по испытаниям 420* и 423**.
