Низкомолекулярные гепарины в лечении острого коронарного синдрома
Низкомолекулярные (фракционированные) гепарины
Низкомолекулярные гепарины представляют собой продукт ферментативной или химической деполимеризации обычного гепарина и имеют молекулярную массу от 3400 до 6400 Д. Показано, что получаемые в процессе деполимеризации низкомолекулярные фракции гепарина обладают новыми фармакодинамическими свойствами и имеют значительные преимущества при их применении перед обычным гепарином.
Механизм действия низкомолекулярных гепаринов также заключается во взаимодействии с a2-глобулином плазмы антитромбином III и ингибировании таким образом факторов плазменного гемостаза, прежде всего тромбина (фактор IIa) и фактора Ха (см.выше). При этом соотношение ингибирующего эффекта (анти-IIa:анти-Ха), составляющего для обычного гепарина 1:1, у низкомолекулярных фракций гепарина находится в диапазоне 1:2 - 1:6, то есть они обладают способностью блокировать процесс тромбообразования на более ранней, «проксимальной» стадии. Учитывая существование положительной обратной связи на разных ступенях коагуляционного каскада, можно ожидать, что низкомолекулярные гепарины смогут непосредственно противодействовать процессу образования тромбина.
Кроме этого низкомолекулярные гепарины резистентны к инактивирующему влиянию фактора 4 тромбоцитов и не усиливают их агрегацию под влиянием различных индукторов, также при использовании низкомолекулярных гепаринов отмечена значительно меньшая частота развития тромбоцитопении.
К числу преимуществ низкомолекулярных гепаринов, связанных с практикой их применения можно отнести:
- значительно лучшую по сравнению с обычным гепарином предсказуемость антитромботического эффекта ввиду отсутствия связывания с плазменными белками и мембранами эндотелиоцитов, соответственно терапия низкомолекулярными гепаринами не требует столь тщательного индивидуального лабораторного контроля;
- большую биодоступность (до 90% после глубокой подкожной инъекции) низкомолекулярных гепаринов, что позволяет назначать их подкожно не только с профилактической, но и с лечебной целью;
- более продолжительную антитромботическую активность (Т1/2 более 4,5 часов после внутривенного введения против 50-60 мин у обычного гепарина), с возможностью назначения 1-2 раза в сутки.
В настоящее время используется около 10 препаратов низкомолекулярных гепаринов, однако эффективность в лечении острых коронарных синдромов в условиях крупных рандомизированных, с применением плацебо исследований к настоящему времени доказана лишь относительно трех - дальтепарина, эноксапарина и надропарина (ФРАГМИН™, КЛЕКСАН™ и ФРАКСИПАРИН™ соответственно).
Здесь уместно подчеркнуть, что каждый низкомолекулярный гепарин является исключительно самостоятельным препаратом, терапевтический потенциал которого в большей мере определяется технологией его производства.
