Лизиноприл - гидрофильный ингибитор ангиотензинпревращающего фермента длительного действия: особенности клинической фармакологии и диапазон клинического применения
Преображенский Д.В., Некрасова Н.И., Талызина И.В., Патарая С.А., Бугримова М.А.
В 2010 г. исполняется 35 лет с того времени, как под руководством D. Cushman и M. Ondetti в итоге 7-летних исследований в Принстоне (США) был синтезирован первый ингибитор ангиотензин I-превращающего фермента (АПФ), пригодный при приема внутрь - каптоприл. В 1981 г. каптоприл был разрешен в США для лечения тяжелой артериальной гипертензии (АГ), резистентной к терапии другими антигипертензивными препаратами, а в 1984 г. - также для лечения мягкой и умеренной АГ. Вскоре, в середине 70-х годов прошлого века были синтезированы два других ингибитора АПФ - эналаприл и его лизиновое производное - лизиноприл. В 1985 г. и 1987 г. соответственно эналаприл и лизиноприл были разрешены в США для лечения АГ.
В отличие от каптоприла эналаприл и лизиноприл не содержат сульфгидрильной группы, а связываются с активным центром ангиотензина I-превращающего фермента своей карбоксильной группой. Кроме того, эти карбоксиалкильные ингибиторы АПФ оказывают более продолжительное действие и отличаются лучшей переносимостью. Учитывая все эти особенности, лизиноприл, эналаприл и другие длительнодействующие ингибиторы АПФ, не содержащие сульфгидрильной группы, иногда относят ко второму и третьему поколению ингибиторов АПФ, тем самым противопоставляя их первому поколению ингибиторов АПФ, типичным представителем которого служит каптоприл.
Лизиноприл (Лизигамма и др.) выделяется среди длительнодействующих ингибиторов АПФ несколькими особенностями. Во-первых, в то время как подавляющее большинство ингибиторов АПФ второго и третьего поколения являются пролекарствами, которые лишь под влиянием гидролитических ферментов превращаются в активные соединения, лизиноприл представляет собой активное вещество.
Во-вторых, лизиноприл (Лизигамма и др.) - единственный доступный в настоящее время ингибитор АПФ, который не метаболизируется в организме, а полностью выводится почками в неизмененном виде. Все другие ингибиторы АПФ частично или полностью метаболизируются в печени. Поэтому лизиноприл более безопасен, чем другие ингибиторы АПФ, у больных с тяжелым поражением печени. Особенности выведения лизиноприла объясняются тем, что он является гидрофильным веществом, тогда как подавляющее большинство других ингибиторов АПФ относятся к липофильным соединениям.
В-третьих, как гидрофильное вещество, лизиноприл в незначительной мере связывается с белками (5-10%) плазмы крови. Поэтому его фармакокинетика сушественно не изменяется у больных с гипопротеинемией (например, печеночного или почечного происхождения), а также при совместном назначении с лекарственными средствами, способными вытеснять другие препараты из связи с плазменными белками (например, сульфинпиразон, амиодарон и др.) [1-5].
