Роль Т-кадгерина в регуляции роста кровеносных сосудов
К.А.Рубина, Н.И.Калинина, Е.В.Семина, А.В.Потехина,
А.Ю.Ефименко, Е.И.Ратнер, В.А.Ткачук, Е.В.Парфенова
Формирование и нарастание тяжести атеросклеротических поражений обусловлено интенсивным ростом кровеносных сосудов в адвентиции и самих поражениях. Ключевыми регуляторами роста и созревания сосудов являются кадгерины [1, 2], которые представляют собой семейство трансмембранных рецепторов, опосредующих зависимое от Ca2+ гомофильное узнавание и межклеточное взаимодействие. Клетки сердечно-сосудистой системы, включая эндотелий, перициты и гладкомышечные клетки (ГМК), содержат VE-кадгерин и N (R)-кадгерин [1-3], которые обеспечивают взаимодействие клеток сосудистой стенки друг с другом и поддерживают ее целостности [4, 5].
Клетки артериальной стенки, помимо известных кадгеринов, содержат нетипичный представитель кадгеринового семейства - Т-кадгерин, который в отличие от «классических» кадгеринов закреплен в плазматической мембране посредством гликозилфосфатидилинозитольного (ГФИ) якоря и не имеет трансмембранный и цитоплазматический домен [6]. Такая структурная особенность свидетельствует о том, что Т-кадгерин не участвует в межклеточной адгезии, а, по-видимому, играет роль сигнального рецептора на поверхности клетки [5, 7, 8]. Нами установлено, что в ГМК артериальной стенки Т-кадгерин опосредует гормоноподобные сигнальные эффекты липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) [9, 10]. Кроме того, на клетках сосудистой стенки Т-кадгерин также является рецептором высокомолекулярных комплексов адипонектина [11]. Этот белок представляет собой уникальный адипоцитарный гормон, который участвует в регуляции обмена липидов и глюкозы [12]. Адипонектин также способен подавлять рост клеток артериальной стенки и препятствовать ее ремоделированию при формировании атеросклеротических поражений или после баллонной ангиопластики. Гиперэкспрессия Т-кадгерина в эндотелиальных клетках вены пуповины человека (HUVEC) вызывает изменения цитоскелета в этих клетках и повышает их миграционную активность [13, 14]. При исследовании каскадов внутриклеточной сигнализации, опосредующих эффекты Т-кадгерина, обнаружено, что гомофильное взаимодействие между молекулами этого белка, располагающихся на соседних эндотелиальных клетках, приводит к активации малых связывающих GТР белков, RhoA/ROCK и Rac, с последующей реорганизацией актинового цитоскелета и формированием стресс-фибрилл [13].
