Утверждена
приказом председателя
Комитета контроля медицинской и
фармацевтической деятельности МЗ и СР РК
от 23 октября 2015 года № 1042
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
Гикамтин®
Торговое название
Гикамтин®
Международное непатентованное название
Топотекан
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 4 мг
Состав
Один флакон содержит
активное вещество - топотекана гидрохлорид (в пересчете на топотекан-основание) 4 мг,
вспомогательные вещества: винная кислота, маннитол, хлороводородная кислота или натрия гидроксид.
Описание
Лиофилизированная масса в виде лепешки от светло-желтого до зеленоватого цвета.
Восстановленный раствор: прозрачный раствор от желтого до желто-зеленого цвета.
Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевые препараты. Противоопухолевые препараты другие. Ингибитор топоизомеразы-I.Топотекан.
Код АТХ L01XX17
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После внутривенного введения топотекана в дозах 0,5-1,5 мг/м2 в виде 30-минутной ежедневной инфузии в течение пяти дней плазменный клиренс составляет 64 л/час, что составляет 2/3 печеночного кровотока. Объем распределения топотекана составляет 132 л. Период полувыведения - 2-3 часа. Сравнение фармакокинетических параметров в динамике 5-дневного курса не выявляет каких-либо изменений. Площадь под кривой «концентрация-время» увеличивается пропорционально увеличению дозы. Связь топотекана с белками плазмы низкая, составляет 35 %, распределение между клетками крови и плазмой равномерное.
Топотекан метаболизируется в печени. Основным путем метаболизма топотекана является рН-зависимый гидролиз лактонового кольца, при котором образуется гидроксикарбоновая кислота с открытым кольцом.
Топотекан не ингибирует ферменты системы цитохрома Р450: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A или CYP4А, входящие в систему цитохрома Р450, а также цитозольные ферменты дигидропиримидин или ксантиноксидазу.
20-60 % введенной дозы топотекана выводится с мочой в неизмененном виде или в форме метаболитов.
Плазменный клиренс топотекана у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина 41-60 мл/мин) снижается приблизительно до 67 %. Объем распределения уменьшается незначительно и, таким образом, период полувыведения удлиняется только на 14 %.
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью плазменный клиренс топотекана уменьшается до 34 %. Объем распределения снижается приблизительно на 25 %, что приводит к увеличению периода полувыведения с 1,9 часа до 4,9 часов.
У пациентов с печеночной недостаточностью плазменный клиренс топотекана снижается до 67 % по сравнению с контрольной группой пациентов. Время полувыведения топотекана повышается на 30 %, однако, не происходит четкого изменения объема распределения. Общий плазменный клиренс у пациентов с печеночной недостаточностью понижается только на 10 % по сравнению с контрольной группой.
Применение в педиатрии